Isoniazide
L'isoniazide est un dérivé de l'acide isonicotinique. C'est un anti-tuberculeux.
L'isoniazide (INH) est un dérivé de l'acide isonicotinique. C'est un anti-tuberculeux.
Son nom chimique est : isonicotinyl hydrazine ou hydrazide de l'acide isonicotinique.
Mécanisme d'action
Les dernières études montrent que l'isoniazide est in vitro et in vivo une source de monoxyde d'azote, dont la présence en excès contribue alors directement à son action antimycobactérielle [1].
Inhibe la synthèse de l'acide mycolique (constituant de la paroi mycobactérienne).
L'isoniazide est une prodrogue qui, pour être efficace, nécessite d'être activé par la catalase peroxydase (enzyme) de M. tuberculosis (mtCP). La mtCP est une protéine bifonctionnelle de la famille des enzymes hèmes dépendantes. Elle possède les activités catalase et peroxydase. Nous savons par conséquent que l'isoniazide dans sa forme native n'est pas actif. In vitro, l'isoniazide se transforme en acide, amine et aldéhyde. Cependant, aucun de ces 3 métabolites ne possède de propriétés bactéricide. Il a été supposé que l'activité bactéricide provenait d'une entité intermédiaire radicalaire constitué pendant l'activation de l'isoniazide (Bodiguel et al., 2001). L'une des principales cibles supposées de l'isoniazide activé est l'enoyl ACP réductase impliquée dans la synthèse des acides mycoliques.
Effets secondaires
Troubles neurologiques et psychiques en cas de doses trop élevées ou de carence nutritionnelle. Hépatites.
Références
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